课题组针对头颈鳞癌微环境中低氧以及慢性炎症的特征对其进行了深入研究

1. 研究发现口腔鳞癌组织中存在较为明显的肿瘤低氧微环境，在 75％的肿瘤组织中均检测到HIF-1α的表达，并且HIF-1α的表达与患者的预后呈明显的负相关关系；继之，通过非参分析的方法证实，HIF-1α的表达与肿瘤的病理分级以及颈部淋巴结转移具有明显的相关性（Oncology Letters. 5: 1285-1289, 2013）。
2. 课题组通过化学模拟剂氯化钴在体外诱导口腔鳞癌细胞低氧模型并对其生物学行为进行检测，结果发现采用 150μM 的 CoCl₂ 处理 HSC-3 及 SCC-4 细胞 24h 后，可成功在常氧培养条件下诱导出细胞低氧模型。口腔鳞癌细胞株中 HIF-1α 及 VEGF、BCL-2 的表达水平明显提高，与常氧细胞相比，CoCl₂ 诱导的低氧模型降低了口腔鳞癌细胞的增殖速度，促进了细胞凋亡，同时，还部分抑制了口腔鳞癌细胞的迁移能力。（中华口腔医学杂志，2015 年 3 月，第 50 卷，第 3 期）。
3. 课题组构建靶向HIF-1α的 pLVX-luciferase-puro-HIF1α，将其转染HSC-3 及 SCC4 细胞后，得到HIF-1α基因沉默的稳转细胞株，通过检测其生物学行为变化证实口腔鳞癌细胞通过调节 HIF-1α的表达，从而适应微环境。
4. 课题组分别在低氧和常氧条件下检测口腔鳞癌细胞中 Toll 样受体（TLR）的表达水平，结果证实 TLR3,4 的表达与 HIF-1α直接相关，通过荧光素酶报告基因实验证实 HIF-1α作为转录因子可与 TLR3,4 的启动子区相结合，从而显著促进 TLR3,4 的表达,进而激活炎症 NF-κB 信号。 同时,我们又证实 NF-κB位于 HIF-1 的启动子区,当激活 TLR/NF-κB 信号后可显著促进HIF-1α蛋白表达, 进 而增 加低 氧 调控 的一 系 列下 游 靶基 因的 表 达， 相关论文发表于Oncotarget. 2016 May 12；Tumour Biol. 2016 Feb 15。
5. 肿瘤微环境中除了癌细胞外还存在大量的间质细胞，包括肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤相关成纤维细胞等。肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated Macrophages, TAMs）是其中主要的免疫细胞。目前发现浸润肿瘤组织中的  TAMs 多为  M2 型，其与肿瘤增殖、血管新生、细胞浸润与转移等密切相关，并且  TAMs  也能通过多种方式影响肿瘤对化疗及靶向治疗的耐受。 二甲双胍（1,1-dimethylbiguanide hydrochloride，Metformin）是二型糖尿病的一线用药。近年来一系列研究表明，二甲双胍不仅可以降低糖尿病患者患癌风险，还可以改善多种肿瘤患者的预后。研究发现低氧微环境下二甲双胍能够增敏吉非替尼（gefitinib）对头颈鳞癌的化疗作用（Cancer Management and Research 2018:10 5785–5798），并且能够通过TAMs  与头颈鳞癌细胞的“交互对话”来抑制头颈鳞癌对EGFR TKIs 的耐受（Cellular Oncology (2019) 42:459 – 475）。

1. 血管阻断增强肿瘤的光动力治疗。肿瘤内血管既是肿瘤细胞氧和营养的传输通道，同时也是肿瘤转移的渠道。早在1994年美国抗癌协会就发现通过阻断肿瘤血管可以有效抑制肿瘤生长，同时阻止其转移。光动力治疗（PDT）由于其创伤小、治疗效率高而成为抗肿瘤的研究热点。光敏剂（PSs）在激光激活下在肿瘤细胞内可以产生单线态氧（¹O₂）和其他活性氧（ROS）而杀伤肿瘤细胞，由此也提示PSs可以消耗氧而使肿瘤细胞饥饿。 （Chem. Sci., 2019, 10, 2778）