磷脂酰乙醇胺（PEs）和磷脂酰丝氨酸（PSs）是两类甘油磷脂（GPs），它们的极性头基中均含有氨基，被统称为氨基磷脂（APLs）。除了作为哺乳动物细胞膜的重要结构及功能组分，APLs还参与调节多种生物学过程，如信号传导、细胞凋亡等。醚磷脂酰乙醇胺（ether-PEs）是PEs的一个独特亚类，其甘油骨架的sn-1位置是以烷基醚键（plasmanyl）或烯醚键（plasmenyl）连接碳链。Ether-PEs被证实在影响膜流动性方面起重要作用。研究表明，APLs的水平紊乱与神经退行性疾病、糖尿病及癌症的发生、发展密切相关。在利用质谱对APLs进行“鸟枪法”分析时，...

二硫键在蛋白质的结构稳定及功能调节中发挥着重要的作用。因此，鉴定二硫键的连接方式是蛋白鉴定中不可或缺的一部分。近期瑕瑜教授课题组在Analytical Chemistry上发表了题为“Photochemical Disulfide–Ene Modification Enhances Protein Sequencing and Disulfide Mapping by Mass Spectrometry”的文章，本文第一作者为在读博士生杨晓月，本文拟发展一个能运用于蛋白体系的可调节的在线光化学还原反应，它可以在秒级的时间尺度上同时实现二硫键的还...

脂肪酸是细胞正常生理活动的必要元素，根据烷基链中双键数目的不同，主要分为饱和脂肪酸及不饱和脂肪酸。在细胞内，不饱和脂肪酸碳碳双键位置异构体可由去饱和酶SCD及FADS分别从头合成，其含量和分布与癌症、免疫疾病等有关。因此对碳碳双键位置的准确鉴定和对脂肪酸位置异构体的定量分析对了解疾病发生机制、代谢路径具有重要意义。瑕瑜课题组于2014年发展了针对脂质双键异构体的分析方法，采用丙酮作为Paternò–Büchi(PB)试剂，利用在线光反应对碳碳双键进行特异性修饰，结合串联质谱（MS/MS）生成位置相关的诊断离子。但是，将丙酮PB-MS/MS其应用于脂肪酸分析...

甘油脂 (GLs) 对细胞脂质稳态至关重要，而 GLs 代谢失调通常与人类相关代谢疾病的发生或进展有关。 因此，在分子结构层面上，分析GLs的变化可以进一步了解相关代谢疾病的病理生理学，并促进脂质生物标志物的发现。 目前质谱 (MS) 是分析GLs的首选方法，但传统的 MS 方法无法区分两种主要类型的结构异构体，即碳碳双键 (C=C) 位置异构体和sn-位置异构体 (脂肪酰基链可以连接到甘油骨架上的不同位置) 。近日，瑕瑜课题组与上海Waters科技...

脂质代谢与多种代谢疾病密切相关，是潜在的生物标志物和药物靶点分子。然而脂质结构高度多样，基于质谱脂质组学通常仅能鉴定到脂肪酸链组成水平，而丢失的如C=C双键位置等信息近年则被发现具有潜在的生物标志物功能。进一步了解双键位置异构体的代谢，功能及临床应用潜能需要建立双键位置水平的分析平台并首先对模式动物的脂质组分布进行描绘。清华大学瑕瑜课题组此前发展了Paternò-Büchi（PB）反应进行脂质双键位置定位，并于2019年将在线丙酮PB反应和液相色谱-串联质谱耦合（LC-PB-MS/MS）实现了高通量的脂质双键位置分析。近日，瑕瑜课题组与新加坡国立大学新加坡脂质组学基...

​最近，清华大学瑕瑜课题组在Journal of theAmerican Society for Mass Spectrometry发表题为“Characterizationof Fatty Acyl Modifications in Phosphatidylcholines and Lysophosphatidylcholines via Radical-Directed Dissociation”的论文。本论文的通讯作者是清华大学瑕瑜教授，第一作者为其指导的2017级博士生赵雪。该文利用气相离子自由基碎裂实现了磷脂酰胆碱(Phosphatidylcholine...